重编程(Reprogramming)是细胞生物学中通过人为干预改变细胞命运或表观遗传状态,使其获得新的功能或特性的过程。以下是其关键概念和扩展内容:

1. 诱导多能干细胞(iPS细胞)
通过转录因子(如Oct4、Sox2、Klf4、c-Myc)将体细胞(如皮肤成纤维细胞)逆向转化为多能干细胞。iPS细胞具有与胚胎干细胞类似的分化潜能,可用于疾病建模和再生医学。
2. 体细胞核移植(SCNT)
将体细胞核移植至去核卵母细胞中,利用卵母细胞的胞质因子重置核表观遗传状态,实现全能性恢复。克隆动物"多莉羊"即通过此技术诞生。
3. 转分化(Transdifferentiation)
不经过多能状态,直接将一种终末分化细胞转化为另一种细胞类型。例如,将成纤维细胞转化为心肌细胞或神经元,需特定转录因子或小分子诱导。
4. 表观遗传重编程
通过DNA去甲基化、组蛋白修饰等改变细胞表观基因组。肿瘤细胞中常见异常甲基化模式,重编程可逆转恶性表型。
5. 线粒体重编程
改变细胞能量代谢途径(如从糖酵解转向氧化磷酸化),影响细胞命运。多能干细胞中线粒体形态和功能会发生显著重塑。
6. 应用与挑战
用于器官再生、抗衰老研究、罕见病治疗。但存在效率低、基因组不稳定、致瘤风险等问题。新型技术如CRISPR表观编辑正提升精准性。
重编程研究推动了再生医学发展,但核心机制如染色质动态调控、代谢记忆等问题仍需深入探索。

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